새로운 왕관 전염병이 발생한 지 거의 2년 후, 새로운 왕관 바이러스에 대한 경구 약물이 수확기에 들어가기 시작했습니다. 11월 4일 미국 제약회사 머크(Merck)는 저분자 약물인 몰누피라비르(Molnupiravir)가 영국 식품의약국(FDA)의 승인을 받아 세계 최초로 성인의 경증 내지 중등도 신코로나 감염 치료에 승인된 경구 약물이 되었다고 발표했다. 단 하루 만에 미국 화이자제약이 자체 개발한 새로운 크라운용 경구제 팍슬로비드(Paxlovid)의 임상 결과를 공개했다.증상의 초기 단계에 복용하면 새로운 크라운을 가진 환자의 입원이나 사망 위험을 89%까지 줄일 수 있습니다.뉴스가 나오자 마자 새로운 크라운 백신과 중화제가 출시되었습니다. 이에 따라 항체 및 검출 관련 업종의 주가가 하락했다. 화이자의 새로운 크라운 경구 약물 테스트 결과가 발표된 후 약물 개발 분야의 한 과학자는 "사이언스" 웹사이트에 다음과 같이 썼습니다. 백신, 그리고 지금 우리는 그것을 다시 가지고 있습니다. 질병 초기에 복용할 수 있는 약, 얼마나 많은 전염병이 그토록 많은 무기를 가질 수 있는지 생각해 보십시오!

COVID-19 전염병이 거의 2년 동안 지속된 후 의사들은 여전히 ​​무기가 거의 없다는 것을 발견했습니다.주사가 필요하고 의학적 치료에만 사용할 수 있었습니다.기관용.그러나 입원할 필요가 없는 경증 또는 중등도 감염 환자를 위한 편리하고 저렴하며 쉽게 구할 수 있는 경구용 약은 없습니다.

"네이처" 매거진은 처음에는 이 분야의 탐사가 기존의 "오래된 약" 중에서 주로 검색에 집중되었으며 가장 효과적인 것이 덱사메타손인 것으로 밝혀졌다고 썼습니다.인공호흡기를 사용하는 중환자의 사망 위험을 1/3로 줄입니다.Dexamethasone은 가장 심하게 아픈 사람들의 과도한 염증 반응을 억제하도록 설계된 스테로이드 약물입니다.새 크라운에 사용하도록 승인되지는 않았지만 새 크라운으로 가장 심한 환자를 치료하는 데 널리 사용됩니다.

Newland Biotech의 설립자 Wang Haoran은 국제 제약 회사인 Novartis에서 과학자로 일했습니다.그는 China News Weekly에 덱사메타손, 하이드록시클로로퀸, 파모티딘과 같은 많은 "오래된 약물 및 새로운 응용 프로그램"이 일부 효과가 있는 것으로 입증되었다고 말했습니다.임상 치료에도 사용되지만 일부 환자에게만 좋은 효과를 보이고 독성이 높거나 기전이 불분명하여 특정 의약품으로 볼 수 없습니다.

또한 새로운 크라운 바이러스에 유용할 수 있는 "재고"의 화합물을 계산하는 일부 제약 회사 및 연구 팀이 있습니다.이것들은 새로운 크라운을 위해 설계되지는 않았지만 최소한 메커니즘 측면에서 의미가 있습니다.현재까지 미국 FDA 승인을 받은 이들 약물 중 주사가 필요한 것은 길리어드의 렘데시비르뿐이다.3상 임상시험에서 연구원들은 위약에 비해 렘데시비르가 입원 환자의 전체 회복 시간을 5일 단축할 수 있음을 발견했습니다.

현재 미국에서 COVID-19 입원 환자의 약 절반이 레디시브로 치료를 받고 있습니다.그러나 일부 의사들은 환자가 치료를 받든 안 받든 병원에서 매우 느리게 회복되는 경우가 많다고 말합니다.

곧 의사의 "도구 상자"에는 새 왕관을 위해 특별히 개발된 두 가지 약물이 있습니다. 주황색 ​​Molnupiravir와 "COVID-19"가 인쇄된 빨간색 및 검은색 Paxlovid입니다.둘 다 캡슐입니다.치료 과정과 매우 유사합니다.

10월 1일, 머크는 경구용 코로나바이러스 치료제 몰누피라비르(Molnupiravir, 중국어 번역 "모누피비르") 임상 3상 데이터가 낙관적이라고 발표했다.이 시험에는 775명의 피험자가 등록되었습니다.등록 조건은 경증 내지 중등도의 새로운 관상 동맥 폐렴 환자를 포함하고 등록 당시 증상의 발병이 5일을 넘지 않았으며 모두 연령, 비만과 같은 나쁜 질병 결과와 관련된 위험 요소가 하나 이상 동반되었습니다. , 당뇨병, 심장병.

중간 결과는 모노피비르가 환자의 입원 또는 사망 위험을 50% 감소시키는 것으로 나타났습니다.무작위 배정 후 29일째에 모누피비르를 투여받은 환자의 입원 사망 비율은 7.3%(28/385)였으며 위약군은 14.1%(53/377)였다.28일의 추적 관찰 기간 동안 모누피비르 투여군에서는 사망이 보고되지 않은 반면 위약군에서는 8명이 사망했다.

"몰누피라비르라는 이름은 '토르의 망치'인 묠니르(Mjollnir)의 이름을 따서 명명되었습니다. 이 약물은 새로운 코로나바이러스가 어떤 변종으로 진화할지라도 새로운 코로나바이러스에 대한 망치입니다."머크의 글로벌 R&D 책임자는 이를 소개했다.이 화합물은 뉴클레오사이드 유사체입니다.그 작용 기전은 바이러스의 RNA 중합효소와 결합하여 합성된 RNA 분자에 잘못된 뉴클레오티드를 도입하여 RNA의 너무 많은 오류로 인해 바이러스가 죽게 만드는 것입니다.머크는 독립 데이터 모니터링 위원회(Independent Data Monitoring Committee)의 권고와 FDA와의 커뮤니케이션 결과를 바탕으로 예정보다 앞서 3상 연구를 종료하고 가능한 한 빨리 FDA에 긴급사용승인(EUA) 신청서를 제출할 계획이다. 또한 전 세계 다른 국가의 규제 기관에도 가능한 한 빨리 등재 신청을 합니다.영국은 이 약의 등재를 승인한 최초의 국가가 되었으며, 직면하는 사람들은 60세 이상의 노인이거나 비만이나 심장병과 같은 새로운 관상 동맥 질환의 고위험군 중 하나 이상입니다.

모누피비르가 영국에서 시판 허가를 받은 지 이틀 만에 화이자가 또 다른 항코로나바이러스 경구용 약물에 대한 희소식을 보도했는데, 이는 더욱 놀라운 일이었다.팍슬로비드의 임상 2·3상 중간 시험 결과에 따르면, 증상 발현 후 3일 이내에 이 약을 복용하는 고위험 성인 신규 크라운 감염 환자의 입원 또는 사망 위험을 89%까지 낮출 수 있는 것으로 나타났다."이것은 확실히 새 왕관에 아주 좋은 약입니다. 진짜 특별한 약입니다."왕하오란이 말했다.구체적으로, 증상 발생 후 3일 이내에 팍슬로비드 약물을 복용한 환자 중 0.8%(3/389)가 28일의 관찰 기간 동안 사망 없이 입원했습니다.위약군에서 7.0%(27/385)가 입원 또는 사망하였고, 그 중 7건이 사망하였다.증상 발현 후 5일 이내에 팍슬로비드를 복용한 환자 중 1%(6/607)가 사망 없이 입원했습니다.위약군에서는 6.7%(41/612)가 입원하거나 사망했으며 이 중 10명이 사망했습니다.

이번 임상은 당초 3000명의 환자를 모집할 계획이었으나 중기 긍정적인 결과로 FDA와 협의 후 모집 및 추가 임상시험이 중단됐다.현재 화이자는 FDA에 긴급사용승인을 신청하고 있다.이와 동시에 미국 정부는 화이자 신약 100만도즈 이상을 선주문했고, 영국과 호주는 화이자와 각각 50만도즈, 10만도즈 공급계약을 체결했다고 밝혔다.화이자의 팍슬로비드는 소분자 PF-07321332(이하 '332')와 항HIV제 리토나비르의 복합제다.후자의 목적은 체내에서 "332"의 대사 또는 분해를 늦춰 체내에서 생성되도록 하여 고농도를 유지하여 바이러스와 싸우는 것입니다.치료 과정은 "332" 2정과 리토나비르 1정을 1일 2회 연속 5일 동안 복용하는 것입니다.Monupivir와 비교하여 Paxlovid는 진정한 의미에서 새로운 크라운에 대한 최초의 특정 약물이라고 할 수 있습니다. 전자는 광범위한 바이러스 RNA 전사 효소 억제제에 가깝고 PF-07321332는 새로운 코로나 바이러스에 의해 개발, 그 작용 메커니즘은 새로운 코로나 바이러스의 복제에 필요한 주요 프로테아제 "3CL"의 활성을 차단하는 것입니다.

같은 임상에서 일대일 비교는 없지만 임상 결과는 인상을 남기지 않기 어렵다. 화이자의 팍슬로비드가 더 효과가 있어 보이고 효과가 중화항체에 도달했거나 능가했다.Wang Haoran은 Monupivir가 상대적으로 덜 효과적이지만 더 저렴하고 합성이 용이하며 더 넓은 항바이러스 스펙트럼을 가지며 약물 내성을 생성하기 쉽지 않은 장점이 있다고 말했습니다.

그러나 Tsinghua School of Pharmacy 학장이자 Global Health Drug Research and Development Center 소장인 Ding Sheng은 모노피비르의 작용 기전 때문에 인간 세포의 돌연변이.머크의 임상시험에서는 이러한 현상이 관찰되지 않았고, 치료과정이 5일이지만 위험성은 더 낮지만 사실 충분히 이해되지 않은 위험성이다.

비밀 경쟁 경구 약물 경쟁

화이자의 새로운 왕관특이 약물의 예비결과를 본 후 친구가 왕하오란에게 물었다. 개발 중인 새로운 왕관중화항체를 계속할 필요가 있습니까?Wang Haoran의 견해는 Pfizer와 Merck의 옥을 앞세우면 경구용 항바이러스제와 유사한 기전을 가진 신종 코로나바이러스 중화항체가 실제로 중단될 수 있다는 것이다.

사실, 새로운 크라운 경구 약물에 대한 연구 개발 경쟁은 낮았고 빛을 발하기 전에 사람들의 관심을 끌지 못했습니다.영국 정부는 올해 4월 '항바이러스 대책반'을 신설해 올해 최소 2종의 항바이러스제 개발을 목표로 하고 있다.

동시에 미국 정부는 항 코로나바이러스 약물의 발견, 개발 및 제조를 가속화하기 위해 30억 달러를 투자했습니다.팬데믹 항바이러스 프로그램(Pandemic Antiviral Program)이라고 하는 이 프로젝트는 전염병을 유발할 수 있는 다른 바이러스에 대한 항바이러스 약물도 개발할 계획입니다.적어도 미국 생명공학 회사인 Enanta와 Pardes Biosciences, 일본의 Yoshino 및 Novartis는 모두 신종 코로나바이러스에 대한 경구용 항바이러스제를 개발하고 있다고 밝혔지만, 그 진전은 제약 대기업인 Merck와 Pfizer에 훨씬 뒤떨어져 있습니다.

FDA는 이전에 주로 3개의 새로운 코로나바이러스 중화항체를 포함하여 새로운 코로나바이러스를 다루는 일부 약물을 승인했습니다.지난해 트럼프가 월터 리드 군 의료센터에서 신종 코로나바이러스로 치료를 받았을 때 그의 치료 계획은 리제네론의 중화항체였다.이러한 중화 항체는 새로운 크라운을 가진 초기 단계 환자에서 잘 작동하며 시험에서 입원 또는 사망 위험을 약 70% 줄일 수 있습니다.이 데이터는 모노피비르보다 우수합니다.

그러나 중화 항체의 치료는 정맥 주사가 필요합니다.대규모 사용을 제한하는 주된 이유는 매우 비싸기 때문입니다.Wang Haoran은 중화항체의 평균 용량을 대략 1,000마이크로그램으로 추정했습니다.트럼프는 8g, 즉 8,000마이크로그램을 복용했습니다.새로운 크라운 중화 항체를 사용한 그의 조기 치료 비용은 30만 달러 이상일 수 있습니다.지금은 양산으로 인해 중화항체의 평균 가격이 1회 복용량당 약 2000달러 수준으로 떨어졌다.

그에 비해 경구용 의약품은 훨씬 저렴합니다.일부 의료 및 금융 매체는 모노피비르의 가격이 치료 과정당 약 US$705라고 썼습니다.다른 저분자 약물에 비해 가격이 저렴하지는 않습니다.향후 제네릭 의약품의 보급이 본격화되면서 이 의약품의 가격은 아직까지 가격 인하 여지가 많다.중화항체 역시 바이러스의 S 단백질 변이를 표적으로 삼아 약물 내성이 곧 나타날 가능성이 높거나, 항체 용량이 부족한 경우 약물에 의해 선택된 새로운 내성 돌연변이가 유도되는 단점이 있다. .대조적으로, 두 개의 새로운 크라운 경구 약물은 더 넓은 스펙트럼과 돌연변이 바이러스에 대한 두려움이 없다는 명백한 이점이 있습니다.바이러스의 주요 프로테아제의 진화는 매우 보수적이며 돌연변이의 가능성은 외부 가시 S 단백질의 것보다 훨씬 작기 때문에 바이러스 프로테아제에 작용하는 Paxlovid는 바이러스가 어떻게 돌연변이하는지 상관하지 않습니다.모누피비르는 신종 코로나바이러스 유전자의 복제 과정에 작용하지만 그 중 S단백질 돌연변이 부위의 돌연변이는 영향을 미치지 않는다.

머크는 성명을 통해 "올해 말까지 모누피비르 치료제 1000만개, 2022년까지 최소 2000만개 치료제 코스를 생산할 예정"이라고 밝혔다. 또한 머크는 비독점적 자발적 라이선스 계약을 체결했다. 100개 이상의 저소득 및 중간 소득 국가에서 접근성을 가속화하기 위해 인도의 제네릭 의약품 제조업체와 함께 monupivir에 대해.미국은 11월 30일 회의를 열어 모누피비르의 안전성·유효성 자료를 검토하고 등재 승인 여부를 투표할 예정이다.일단 승인되면 미국 정부는 약 12억 달러의 가격으로 170만 개를 사전 구매했습니다.모노피비르 코스는 코스당 약 US$700입니다.또한 머크와 약품 구매에 합의한 국가에는 최소한 호주, 싱가포르, 한국이 포함된다.

하루 일이 아니다 백신의 개발과 마찬가지로 코로나바이러스인 사스와 메르스 사태 이후 코로나바이러스에 대한 사람들의 관심은 크게 줄어들었다.제약 회사와 과학자들은 암, 류마티스 관절염 및 간염과 같은 질병의 치료를 위한 약물 개발에 눈을 돌렸습니다.그들이 더 수익성이 있기 때문입니다.최고의 의학저널인 '더 랜싯'에 실린 기사에 따르면 2000년부터 2017년까지 코로나바이러스 관련 연구에 대한 글로벌 펀딩 규모는 5억 달러로 같은 기간 감염병 총 지출액의 0.5%를 차지했다.Wang Haoran은 China News Weekly와의 인터뷰에서 선진국의 전염병 치료 수요가 감소하고 있기 때문에 항감염 약물 연구 개발에 대한 세계 투자가 해마다 감소하고 있다고 말했습니다.길리어드를 제외하면 대형 제약회사들은 이 분야에 많은 에너지를 쏟지 않았다., 그리고 그가 노바티스를 떠난 직후, 회사는 또한 안티 감염 부서를 차단했습니다."코로나19 팬데믹 이전에는 대형 제약사들이 바이러스를 눈에 전혀 담지 않았다."

이제 새로운 왕관을 위한 특정 약물을 찾기 위해 이 경쟁에서 가장 빠르게 실행되는 기관이 장기적인 축적과 투자로부터 혜택을 받는 것으로 보입니다.

Monupivir는 미국 애틀랜타에 있는 Emory University의 비영리 단체인 DRIVE에서 개발했습니다.Tsinghua School of Pharmacy 학장인 Ding Sheng은 "뉴클레오사이드 약물은 만들기가 어렵습니다. Emory University는 이 분야에서 장기간 축적되어 왔습니다."라고 말했습니다.오늘날 미국에서는 HIV 감염인의 90% 이상이 Emory University 과학자들이 개발한 뉴클레오시드 역전사효소 억제제 항HIV 약물을 하나 이상 복용했습니다.바이러스 학자이자 화학자인 George Pater는 업계에서 AIDS 및 B형 간염 치료를 위한 일부 항바이러스제를 공동으로 발명한 후 2013년 DRIVE에 합류했습니다. 이듬해 그와 그의 동료들은 국방 관련 프로젝트를 시작했습니다.베네수엘라 말뇌염 바이러스에 대처할 수 있는 화합물을 찾는 것이다.

연구팀이 찾고자 하는 화합물은 모든 코로나바이러스에 효과적일 수 있다.몇 번의 스크리닝과 수정 후에 화합물 EIDD-2801이 발견되었으며 현재 Molnupiravir입니다.에볼라, 치쿤구냐, 인플루엔자 바이러스에 대한 테스트에서 "토르의 망치"가 그들을 쓰러뜨렸습니다.

연구팀은 지난해 3월 신종 크라운 바이러스도 모누피비르의 '범위'에 있음을 발견했다.같은 달 미국 리지백 바이오테라퓨틱스(Ridgeback Biotherapeutics Corporation)가 에모리(Emory)와, 머크는 지난해 5월 리지백(Ridgeback)과 모누피비르 임상개발 공동 추진을 위한 협력을 체결했다.Pfizer Paxlovid의 구성 요소인 PF-07321332의 초기 화학 프레임워크도 SARS 기간 동안 개발되었습니다.당시 항독성 능력은 매우 좋았으나 수용성과 흡수성은 좋지 않았다.정맥 주사로만 투여할 수 있었습니다.나중에 SARS가 사라지면서.연구 개발을 중단했습니다.Wang Haoran은 지난 1년 반 동안 화이자가 이 약을 주사에서 경구 제제에 강한 특이성을 갖도록 만들기 위해 많은 자원을 투자했다고 말했습니다.새로운 크라운 "3CL"을 억제하는 데는 아주 소량만 필요합니다.주요 프로테아제 활성의 표적.그는 세포 수준의 약력학에서 동물 실험의 독성학에 이르기까지 약물의 전임상 데이터를 연구했습니다."매우 아름답게 완성되었습니다. 교과서 수준의 약물 개발 과정입니다."선임 약물 연구원인 데릭 러브(Derek Love)는 새로운 코로나바이러스가 출현한 지 2년도 채 되지 않아 인간에게 새로운 맞춤형 약물이 생겨난 것을 한탄했습니다.이러한 속도 기록은 깨기 매우 어렵습니다.그는 화이자가 항바이러스 프로테아제 분야에서 오랜 역사를 갖고 있으며, 전문성이 축적돼 높은 출발점이 됐다고 말했다.약물 개발에 참여한 과학자들에 따르면 개발 과정에서도 인공지능(AI)이 활용됐다.AI로 최적화한 결과 경구 복용이 가능한 PF-07321332를 얻었고 생체이용률은 1.4%에서 증가했다.50%입니다.관련 통계에 따르면 2020년 1월부터 2021년 6월까지 약물 연구자들은 전 세계적으로 수천 건의 연구를 시작했으며 그 중 650건 이상이 미국에서 수행되었습니다.현재 FDA 커미셔너로 활동 중인 Janet Woodcock은 이러한 시험이 피험자를 모집하는 데 있어 서로 경쟁하여 연구 속도가 느려진다고 생각합니다.또한 올해 2월 그녀가 공동으로 작성한 분석 보고서에 따르면 지난해 11월 기준으로 전 세계 2,895개 임상 시험 중 5%만이 잠재적으로 유용한 증거를 생성할 수 있을 정도로 엄격했습니다.

Ding Sheng의 관점에서 기대할 가치가 있는 가능한 새로운 크라운 약물의 수는 5개 이내입니다.그의 기관은 또한 화이자의 약물과 동일한 표적인 새로운 왕관을 위해 개발 중인 신약을 가지고 있습니다.임상 후보 약물 분자가 선정되었고 일부 중요한 지표에 대한 전임상 평가가 화이자보다 우수하지만 화이자의 투자가 없다.현재 전임상 응용 연구를 진행 중이며 내년 임상 연구에 돌입할 예정이다.공개 보고서에 따르면 Sinopharm Group China Biologics는 현재 두 가지 새로운 크라운 치료 특이적 약물, 즉 새로운 크라운 특이적 면역글로불린과 항-신관 바이러스 단클론 항체를 집중적으로 개발하고 있습니다.이 중 전자는 식품의약품안전청과 UAE 보건복지부에서 발급한 국내외 임상시험 승인 문서를 획득했고, 관련 임상시험도 시작됐다.

Wang Haoran은 Pfizer의 Paxlovid보다 새 왕관을 위해 더 나은 경구용 약물을 만들 수 있는 기관은 거의 없다고 믿습니다. 왜냐하면 이것이 수십 년 동안 대기업의 축적이고 막대한 비용으로 "소각"되기 때문입니다.중국에서는 많은 대형 제약회사가 아직 '혁신적 모방' 단계에 있으며, 연구개발 인력과 지식 축적 사이에는 큰 격차가 있다.~이다

"게임 체인저"?모누피비르가 영국에서 공식 승인된 날, 보건사회부 장관인 사이드 자비드(Sayyid Javid)는 “오늘은 우리나라의 역사적인 날입니다.가장 취약한 감염자들에게 이것은 게임이 될 것입니다.규칙 변경자... 그들은 곧 이 획기적인 치료를 받을 수 있을 것입니다.”현재 영국은 최근 7일 평균 신규 확진자가 4만여 명으로 매일 미국에 이어 2위다.발병률은 약 74,000명입니다.새로운 크라운 경구 약물이 전염병에 미칠 수 있는 영향과 관련하여 선임 약물 연구원인 Derek Love는 11월 5일 "Science" 웹사이트에서 다음과 같이 말했습니다., 그러나 일부 획기적인 감염이 있으며, 더 나쁜 것은 백신의 가용성과 백신 접종의 의지로 인해 백신을 접종하지 않은 사람들이 여전히 세계에 너무 많다는 것입니다.인구의 이 부분에 대해 경구용 저분자 약물은 새로운 크라운 감염이 있는 대다수의 사람들을 병원에서 퇴원시킬 수 있으므로 전 세계 의료 시스템의 과부하를 크게 줄일 수 있습니다.동시에 질병의 악화와 사망을 예방할 수 있기 때문에 진단받은 사람에게는 심리적으로도 큰 안도감을 준다.

Wang Haoran은 백신을 기반으로 이 두 약물과 함께 전염병 예방 수준이 특별히 높지 않으면 전염병이 기본적으로 종료되었다고 믿습니다. 아프다.또한, HIV 치료의 고전적인 칵테일 요법처럼 Merck와 Pfizer의 두 약물을 동시에 사용할 수 있습니다. 역전사효소 억제제와 프로테아제 억제제를 결합하여 H를 예방합니다.